Pim-kinaasien vaikutusmekanismit hermosoluissa

Hankkeen johtaja: PÄIVI KOSKINEN, ELEANOR COFFEY 

Turun biotekniikan keskus 

Solujen kasvu, erilaistuminen ja kuolema ovat normaalisti tarkoin säädeltyjä prosesseja. Solunulkoiset signaalit aktivoivat solukalvolla sijaitsevia reseptoreita, joiden kautta viestit välittyvät solun sisälle ja sieltä edelleen tumaan. Olemme aiemmin selvittäneet Pim-perheen proteiinikinaasien ja sen substraattien merkitystä hematopoieettisissa soluissa, mutta olemme hiljattain laajentaneet tutkimuksiamme myös keskushermostoon havaittuamme Pim-proteiinien ilmenevän sielläkin. Tavoitteenamme on nyt selvittää Pim-kinaasien sekä niiden subtraattien fysiologista merkitystä keskushermostossa etsimällä Pim-kinaasien hermostollisia effektorimolekyylejä fosfoproteomiikan keinoin. Tutkimme sitten miten Pim säätelee substraattejaan ja miten se mahdollisesti sitä kautta vaikuttaa sytokiinien sekä hermoston välittäjäaineiden tuotantoon ja/tai eritykseen. Analysoimme myös Pim-kinaasien ja sen substraattien merkitystä hermosolujen henkiinjäämiselle. Näitä tutkimuksia varten pystytämme RNA-interferenssiin perustuvan menetelmän, jolla voimme spesifisesti inaktivoida yhden tai useamman Pim-geeniperheen jäsenistä. Tutkimuksissamme käytämme sekä solulinjoja että jyrsijöistä eristettyjä primaarisoluja. Aiomme myös selvittää Pim-kinaasin kykyä estää hermorappeumasairauksille kuten Parkinsonin taudille tyypillistä toimintakykyisten dopaminergisten hermosolujen häviämistä. Neurobiologisille, hermosolujen kasvua, erilaistumista ja kuolemaa käsitteleville perustutkimuksillemme voi siten löytyä sovelluksia Parkinsonin taudin kaltaisten hermostohäiriötilojen ymmärtämisessä ja mahdollisesti myös ehkäisyssä.