Etenevän myoklonusepilepsian (EPM1) tautimekanismit

Hankkeen johtajat: ANNA-ELINA LEHESJOKI^1,2, REETTA KÄLVIÄINEN³
Tutkija: Saara Tegelberg^1,2

¹Folkhälsanin perinnöllisyystieteen laitos, ²Neurotieteen tutkimuskeskus, Helsingin yliopisto, ³Kuopion yliopistollinen sairaala

Konsortiomme tutkimuksen kohteena on autosomissa peittyvästi periytyvä epilepsia-oireyhtymä, Unverricht-Lundborgin etenevä myoklonusepilepsia (EPM1). EPM1 alkaa tavallisesti 6-18 vuoden iässä ja sen tyypillisiä oireita ovat invalidisoivat tahdottomat lihasnykäykset (myokloniat), toonis-klooniset epileptiset kohtaukset sekä etenevä ataksia. EPM1-taudin perussyynä ovat kystatiini B -proteiinia (CSTB) koodittavan geenin virheet. CSTB:n fysiologista tehtävää tai EPM1:n tautimekanismeja ei kuitenkaan vielä tunneta. Alustavat tulokset Cstb-poistogeenisessä EPM1-taudin hiirimallissa viittaavat siihen, että CSTB estää tiettyjen hermosolutyyppien ennenaikaisen kuoleman sekä ylläpitää hermosolujen normaalia kokoa ja rakennetta. Tutkimuksemme pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää EPM1-taudin syntymekanismit, mikä on perusta uusien hoitomuotojen kehittämiselle. Konsortiollamme on esitetyssä tutkimussuunnitelmassa neljä päätavoitetta. Kuvaamme EPM1-taudin yksityiskohtaiset kliiniset oireet ja taudinkulun sekä neuropsykologiset, elektrofysiologiset ja aivojen magneettikuvantamislöydökset potilailla, mikä tuo uutta, tarkempaa tietoa sairauden neurodegeneratiivisista piirteistä ja auttaa ymmärtämään tämän sairauden patofysiologisia mekanismeja. Toiseksi tunnistamme EPM1-hiirimallin kudoksia sekä genominlaajuisia lähestymistapoja hyväksi käyttäen EPM1-taudin patogeneesiin liittyviä geenejä ja proteiineja, jotka ovat aineenvaihdunnallisesti toisiinsa kytkeytyneitä. Kolmanneksi selvitämme CSTB-proteiinin osuutta hermosolukuoleman estämisessä EPM1:n solu- ja kudosmalleja hyödyntäen. Neljänneksi selvitämme EPM1-taudille tyypillisen hermosolujen lisääntyneen ärsyyntyvyyden syitä yhdistämällä EPM1-taudin hiirimallin aivoista saatavia neuroanatomisia, elektrofysiologisia ja magneettikuvantamislöydöksiä. Saavuttaaksemme nämä tavoitteet olemme luoneet yhteistyöverkoston, joka vahvistaa konsortiotamme erityistietämystä tarvitsevilla aloilla.